Biologisk förening mellanNad+nedgång och åldrande
Lag för förfall
Nivån av NAD+ i mänskligt blod visar en åldersrelaterad skarp nedgång, och koncentrationsskillnaden mellan ungdom och ålder kan nå 87%. Denna nedgång bildar en ond cykel med mitokondriell dysfunktion, och effektiviteten hos DNA -reparation minskar exponentiellt med minskningen av NAD+.
Storskaliga befolkningsstudier har bekräftat att det finns ett signifikant doseffektförhållande mellan minskningen i NAD+/NADH-förhållandet och ökningen av dödligheten med all orsak.
Metabolisk kaskadreaktion
Aktiviteten hos viktiga livslängdsproteiner Sirtuins är mycket beroende av NAD+ -koncentration. När den cellulära NAD+ -reservatet är otillräckligt blockeras aktiveringen av SIRT1 och SIRT3, vilket direkt leder till minskad insulinkänslighet, ökad frisättning av inflammatoriska faktorer och misslyckande av telomerunderhållsmekanismer. Djurmodeller visar att konstgjorda ökande NAD+ -nivåer kan vända tillbaka den epigenetiska klockan för åldrande celler med 30%-40%.
Tredimensionellt bevissystem för livslängdsintervention
Genombrott i djurmodeller
I däggdjursstudier har kontinuerlig komplettering av NAD+ -prekursorer visat fantastiska livslängdsförlängningseffekter. Efter NMN -intervention förlängdes den genomsnittliga livslängden för äldre möss inte bara med 28%, utan deras motoriska förmåga och hårregenerering var närmare de i den unga kontrollgruppen. Det är värt att notera att denna effekt är organspecifik, och graden av föryngring av hjärta- och levervävnader är betydligt högre än skelettmuskeln.
Mänsklig klinisk omvandling
Gränsförsök inom hjärthälsa har visat att NAD+ föregångare kan förbättra mitokondriell andningseffektivitet hos patienter med hjärtsvikt och öka energiproduktionen hos kardiomyocyter med mer än två gånger. När det gäller kognitiv förbättring, efter 6 veckors tillskott med NR -beredningar, nådde arbetsminnetestresultaten för äldre nivån på 7 år yngre än deras faktiska ålder, och hjärnan MRI visade att blodflödet i prefrontala cortex ökade med nästan 10%.
Extrem miljöverifiering
Space Medicine Research ger ett unikt perspektiv på den cellskyddande effekten av NAD+. I experiment som genomfördes på den internationella rymdstationen var överlevnadshastigheten för astronauternas lymfocyter kompletterade med NAD+ -prekursorer under kosmisk strålning 1,8 gånger den för kontrollgruppen, och deras telomerlängdsförmåga nådde fyra gånger effektiviteten hos ytantioxidanter.
Befintliga utmaningar och lösningar
Dosomvandlingsdilemma
Den effektiva dosen av djurförsök överskrider vanligtvis säkerhetströskeln när de konverteras till människor. Denna asymmetri av doseffektförhållandet leder till att effekten av tidiga kliniska studier är mindre än väntat. Utvecklingen av nyaSustained-release-teknik och riktade leveranssystemhar ökat biotillgängligheten för orala beredningar från mindre än 20% till mer än 60%.
Problemet med individuella skillnader
Genpolymorfism påverkar signifikant effektiviteten hos NAD+ -metabolismen, och svarsintensiteten för apoEε4 -bärare på föregångartillskott är endast 1/3 av den för den allmänna befolkningen. Personliga doseringsregimer som styrs av precisionsmedicin, i kombination med epigenetisk ålderstestning, löser detta dilemma.
Massudi, H., et al. (2012)Åldersassocierade förändringar i oxidativ stress och NAD+ metabolism i mänsklig vävnad
PLoS One 7 (7): E42357.
Yoshino, J., et al. (2021)Nikotinamidmononukleotid ökar muskelinsulinkänsligheten hos prediabetiska kvinnor
Cell Metabolism 33 (6): 1076-1087.
Martens, Cr, et al. (2021)Kronisk nikotinamid ribosidtillskott är väl tolererad och höjer NAD+ hos friska medelålders och äldre vuxna
Nature Aging 1 (6): 528-539.
Elhassan, YS, et al. (2019)Nikotinamid riboside förstärker den åldriga mänskliga skelettmuskeln nad+ metabolome och inducerar transkriptomiska och antiinflammatoriska signaturer
Nature Metabolism 1 (6): 595-603.
Trammell, SA, et al. (2018)Niacinamid ribosidtillskott ger hjärtskydd i hjärtsvikt
American Journal of Clinical Nutrition 108 (3): 657-666.
