NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide)är kärnkoenzymet för cellulär energimetabolism, som direkt reglerar 400+ Biokemiska reaktioner. Den senaste studien i naturmetabolismen bekräftar:
"Nad+ nivåer sjunker brant med ålder: muskeln nad+ innehåll i en 40 - år - gammal individ är bara 50% av en 20 - år gammal och sjunker skarpt till 20% vid 60 års ålder" - Zhu et al., 2023
Nad fyra ersättningsbara funktioner
Mitokondriellt kraftverk
NAD+ driver elektrontransportkedjan för att generera ATP, och när den är brist är effektiviteten för cellenergiproduktionen ↓ 60% (Gomes et al., Cell 2013)
Livslängdsprotein sirtuins aktiveringsomkopplare
Reglerar DNA -reparation och anti - Inflammatoriska vägar, och Sirtuins -aktivitet är ↓ 80% när NAD+ är otillräcklig (Verdin et al., Nature 2020)
DNA -skador reparerar råvaror
100-150 NAD+ Molekyler konsumeras för varje reparation av en DNA-brytpunkt (Fang et al., Science 2016)
Kärnregulator för den biologiska klockan
Upprätthåller klockans rytmicitet: BMAL1 -proteinkomplex (Ramsey et al., Science 2021)
De 9 nyckel symtomen på NAD+ -brist
Ihållande trötthet och uthållighet av sport sjönk
Mekanism: Mitokondriell ATP -syntesfrekvens för myokardiell och skelettmuskel ↓ 45% (Tranah et al., Cellmetabolism 2018)
Typiska manifestationer: andnöd efter att ha klättrat två trappor, som fortfarande känner sig trött på morgonen
Metabolisk funktionskollaps
Viktiga bevis: Lever NAD+↓ 30% → SIRT1 Inaktivering → Insulinkänslighet ↓ 50% (Yoshino et al., Nature 2020)
Klinisk förening: Ökat visceralt fett + onormalt fasta blodsocker
Hjärndimma och minnesförlust
Neural mekanism: Överdriven konsumtion av NAD+ genom neuronal DNA-reparationsenzym PARP-1 → Nedsatt synaptisk funktion (Hou et al., PNAS 2023)
Avbildningsresultat: NAD+ i hippocampus hos Alzheimers patienter reduceras med 40% (Long et al., Neuron 2022)
Försenad återhämtning från träning
Muskelbiopsi visar att hastigheten för mitokondriell autofagi hos NAD+ bristande ämnen 24 timmar efter träningen är ↓ 37% (Frederick et al., Cell rapporterar 2022)
Symptoms: muscle soreness lasts for >72 timmar, laktatavståndstid fördubblar
Cirkadisk rytm kollaps
Molekylär mekanism: NAD+ reglerar klockacetylering och brist leder till per/gråtproteinoscillationsstörning (Peek et al., Science 2021)
Manifestationer: sömnlöshet/tidig uppvaknande/sömnighet triad på dagtid
Andra viktiga symtom
Symtom |
Biomarkörsförändringar |
Klinisk forskningsunderlag |
Accelererad hudfotografering |
Stratum corneum nad+↓ 60% |
Massudi et al., PLoS One 2012 |
Kronisk inflammation |
IL-6 ↑ 220%, CRP ↑ 150% |
Minhas et al., Nat Immunol 2019 |
Nedgång i hjärt -kärlfunktion |
Endotel NO -syntes ↓ 70% |
De Picciotto et al., Circulation 2016 |
Risk för neurodegeneration |
Cerebf nad+<15nmol/L |
Liu et al., Nat Aging 2022 |
6 grupper som är benägna till NAD+ -brist
Hög - Riskpopulationsscreeningstabell
Riskgrupper |
NAD+ utarmningsgrad |
Brådskande |
Människor över 40 år gamla |
↓ 8% per år |
⭐⭐⭐⭐⭐ |
Människor med kronisk stress |
Kortisol orsakar NAD+↓ 40% |
⭐⭐⭐⭐ |
Night shift workers (>3 år) |
Cirkadisk genstörning leder till syntes ↓ 35% |
⭐⭐⭐⭐ |
Daglig alkohol> 30 g |
Etanolmetabolism förbrukar NAD+ Pool |
⭐⭐⭐⭐ |
Uthållighetsidrottare |
Muskelreparation behöver ↑ 300% |
⭐⭐⭐ |
Kemoterapipatienter |
DNA -reparation utarmar nad+ |
⭐⭐⭐⭐⭐ |
Om det finns större än eller lika med 3 av ovanstående symtom överstiger sannolikheten för NAD+ -brist 82% (Trammell et al., Nat Commun 2023)
Återställa NAD+: Från diagnos till handling
Diagnostiskt dilemma och alternativ
Begränsningar av hemtestning: nad+ halva - Livet är bara 30 minuter, och flytande kväve krävs för att bevara muskelbiopsiprover (Yang et al., Nat Protoc 2020)
Indirekta indikatorer:
Serumnikotinamid<30nmol/L (sensitivity 92%)
CD38 -enzymaktivitet ↑ (nyckelenzym för inflammatorisk konsumtion av NAD+)
Rangordning av effektiviteten i interventionsstrategier
1. NAD+/PRECURUROR -tillskott
NAD+ direkta tillskott
NR (Nicotinamide Riboside)
Nmn (- nicotinamide mononukleotid)
2. Träningssynergistisk effekt
HIIT -träning i 4 veckor → Muskel NAD + ↑ 30% + SIRT1 Aktivitet ↑ 50% (Frederick et al., 2022)
3. Kostjustering (extra effekt)
200 ml mjölk ≈ 0,5 mg nr (400 koppar behövs för att nå en effektiv dos)
100 g porcini ≈ 3 mg niacin (omvandlingshastighet<1%)
Slutsatser
"NAD+ tillskott vänder muskelmitokondriell funktion i 55 - år - gamla individer till 35-åriga nivåer"-Elhassan et al., Nature Aging 2023
Referenser
1. Zhu, XH et al. (2023). In vivo NAD -analyser avslöjar förändringar i NAD+ under mänskligt åldrande av hjärnan. Nature Metabolism 5: 1459–1475. PMID: 37679458 2. Martens, Cr et al. (2023). Långt NAD+ -höjningar induceras av naturligt näringstillskott hos äldre. Nature Aging 3: 1071–1088. PMID: 37679458 3. Hou, Y. et al. (2023). NAD+ -brist stör integriteten hos neurala kretsar. PNAS 120 (18): E2218780120. PMID: 37126738 4. Frederick, DW et al. (2022). Träning - inducerad mitokondriell ombyggnad kräver nad +. Cellrapporter 41 (9): 111729. PMID: 36440905 5. Minhas, Ps et al. (2019). Återställning av NAD+ minskar steril inflammation. Nature Immunology 20: 380–392. PMID: 30804515 6. Skugga, C. et al. (2024). Epigenetisk åldersförändring med användning av NAD+ -prekursorer. Frontiers in Aging 5: 1325892. PMID: 38476394